張德強團隊揭示中藥山茱萸馬錢苷合成通路的進化起源
中國綠色時報 2025年10月10日 15:32 北京
北京林業(yè)大學/北京農(nóng)業(yè)職業(yè)學院張德強教授團隊破譯了重要藥用植物山茱萸高質(zhì)量基因組,首次完整揭示了其藥用活性成分馬錢苷的生物合成路徑與進化機制。這一研究成果日前以學術(shù)論文的形式發(fā)表在園藝領(lǐng)域重要學術(shù)期刊《園藝研究》上。專家認為,這一突破不僅為山茱萸的藥用開發(fā)提供了重要理論基石,也為馬錢苷的生物合成與高效生產(chǎn)提供了思路。
據(jù)張德強教授介紹,山茱萸是山茱萸科山茱萸屬植物,廣泛應用于“六味地黃丸”等經(jīng)典方劑中,具有滋補肝腎、澀精固脫等功效。其藥用價值主要來源于環(huán)烯醚萜類成分,尤其是馬錢苷,已被現(xiàn)代藥理學證實具有顯著的抗腫瘤、降血糖和腎臟保護作用。然而,受制于高質(zhì)量基因組缺乏,相關(guān)候選基因的篩選及馬錢苷生物合成通路的進化研究鮮有報道,嚴重制約了其工業(yè)化生產(chǎn)與應用。
為破解這一難題,張德強教授團隊采用多方法整合策略,聯(lián)合二代與三代測序技術(shù),并結(jié)合Hi-C技術(shù)和BioNano光學圖譜技術(shù),成功組裝了山茱萸染色體水平的高質(zhì)量參考基因組(2n = 18),共注釋到41,911個蛋白編碼基因。
據(jù)介紹,比較基因組進化分析顯示,在山茱萸物種形成與演化過程中分別有3,061 個和2,215 個基因家族發(fā)生了擴張與收縮;其中,NAC轉(zhuǎn)錄因子家族與萜烯合酶基因家族的擴張,是山茱萸適應復雜多變環(huán)境的主要驅(qū)動因素。該團隊的進一步研究發(fā)現(xiàn),山茱萸在與鵑形目植物(如茶樹)分化后,約在 6,700 萬年前經(jīng)歷了一次獨立的全基因組復制事件,進化過程中基因組轉(zhuǎn)座子擴張與轉(zhuǎn)座元件DNA甲基化水平降低,共同驅(qū)動了山茱萸基因組與染色體結(jié)構(gòu)的快速演變。
研究團隊鑒定了山茱萸特有的馬錢苷合成通路關(guān)鍵基因簇。分子動力學模擬與酶動力學分析表明,與近緣物種相比,山茱萸LAMT 酶能夠優(yōu)先催化馬錢苷酸的C-9 位羥基化反應,顯著增強了馬錢苷酸向馬錢苷的催化活性。特別可喜的是,團隊將山茱萸LAMT基因及其上游調(diào)控因子導入本氏煙草,成功實現(xiàn)了馬錢苷衍生物的從頭生物合成。
業(yè)內(nèi)人士認為,這一研究揭示了山茱萸中完整的馬錢苷生物合成通路,為馬錢苷及其衍生物的藥物開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化應用提供了科學理論指導。
據(jù)了解,北京林業(yè)大學/北京農(nóng)業(yè)職業(yè)學院張德強教授為這一論文的通訊作者,博士研究生張翔和謝劍波教授為論文共同第一作者。澳大利亞CSIRO的柳青教授以及團隊吳家東博士等研究生參與該研究工作。這項研究得到了國家重點研發(fā)計劃課題、國家自然科學基金項目以及111引智計劃的聯(lián)合資助。
來源:中國綠色時報
作者:鐵錚
編輯:李圣薇
初審:李燕
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